EMTに関与する
2種類のRhoファミリー 低分子G-タンパク質：
＜RhoC，Rac1b＞
図1. 病理的EMTの2形態。慢性傷害（例：炎症）に対する2型EMT応答により、組織線維化の原因となる細胞外マトリクスの過度な沈着が生じる。3型EMTにより腫瘍細胞が転移性となり、遠位に二次性腫瘍を形成する。
RhoCは、アミノ酸配列で85%の相同性を有する3種のRho GTPaseアイソフォーム（RhoA, RhoB, RhoC）のうちの1種です6。各腫瘍におけるRhoCレベルを評価した研究では、RhoC発現の増加と患者の予後不良の間に相関があることが示され4,7-10、3型EMTにおけるRhoCの役割が示唆されました。
結腸癌細胞がEMTを経ると、活性型RhoCレベルが上昇し、活性型RhoAレベルが低下することは注目すべき現象です4。
さらに、この様なRhoアイソフォームの相反的な制御は、
EMT後の細胞における効率的な遊走に必須で、
RhoC発現と活性の上昇は内皮マーカーであるE-カドヘリン
の局在化不良や発現の消失と反比例します4。
3型EMTにおけるRhoC機能の補助として、
前EMT/前転移性マイクロRNA-10b（miR-10b）の発現
が間接的にRhoC発現を誘導することが見出された一方11、
EMTの発現によるmiR-138の抑制がRhoCと
その下流エフェクターであるROCK2の発現を低下させます12。
Rac1bは、
グアニンヌクレオチド結合に関与するスイッチII領域と
隣接した部位に19アミノ酸残基が挿入した、
Rac1の選択的スプライスバリアントであり、
アミノ酸残基が挿入されることでこのアイソフォームは
構成的に活性化され、下流エフェクタータンパク質の部分集合体へと
組み込まれます13,14。
Rac1bレベルの上昇は大腸腫瘍サンプルや15、
アルツハイマー病患者由来サンプルで観察されます16。
これは3型EMT、場合によっては2型EMTにおける
Rac1bの役割を示唆しています。
細胞培養実験では、
マトリクスメタロプロテイナーゼ-3（MMP-3）がRac1b発現の誘導と、
EMTの随伴的な誘導能を有します5。
これは、EMT過程におけるRac1bの直接的な役割を示唆しています。
さらに、MMP-3誘導性EMTに必須の段階である、
Rac1bはミトコンドリアからの活性酸素種（ROS）の
産生と放出を刺激することで、前EMT転写因子である
Snail1発現の誘導を引き起こします5。
RhoCとRac1bは、
病理的なEMTの過程において多様な役割を有する、
非常に重要なRhoファミリー低分子量G-タンパク質です。
今後の研究により、組織線維化を引き起こす2型EMTにおける
これら低分子量G-タンパク質のさらなる機能が解明されるかどうかを
確認することは、興味深いことであるといえます。
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