癌代謝静止効果を有するジェネリック薬とその活用

たとえば

http://www.google.co.jp/patents/WO2010044404A1?cl=ja

縮合複素環誘導体及びその医薬用途
WO 2010044404 A1

要約書

血漿尿酸値異常に起因する疾患等の予防又は治療薬として有用な化合物を提供する。 本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害活性を有し、血漿尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬として有用な、下記式（Ｉ）で表される縮合複素環誘導体、そのプロドラッグ、又はその塩等に関する。式（Ｉ）中、Ｔはトリフルオロメチル、ニトロ又はシアノ；環Ｑはヘテロアリール；Ｘ^１及びＸ^２は独立してＣＨ又はＮ；環Ｕはアリール又はヘテロアリール；ｍは０～２の整数；ｎは０～３の整数；Ｒ^１は水酸基、アミノ又はＣ_１－６アルキル；Ｒ^２は、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル等である。

特許請求の範囲(21)

1. 式
   

   

   〔式中、
   Ｔはトリフルオロメチル、ニトロ又はシアノ；
   環Ｑは５又は６員環ヘテロアリール；
   Ｘ^１及びＸ^２は独立して、ＣＨ又はＮ；
   環ＵはＣ_６アリール又は５又は６員環ヘテロアリール；
   ｍは０～２の整数；
   ｎは０～３の整数；
   Ｒ^１は水酸基、ハロゲン原子、アミノ又はＣ_１－６アルキル（ｍが２であるとき、２つのＲ^１は異なっていてもよい）；
   Ｒ^２は、
   （ｉ）環Ｑ内の炭素原子に結合している場合は、（１）～（１１）：
   　（１）ハロゲン原子；
   　（２）水酸基；
   　（３）シアノ；
   　（４）ニトロ；
   　（５）カルボキシ；
   　（６）カルバモイル；
   　（７）アミノ；
   　（８）それぞれ独立して、置換基群αから選択される任意の基を有していてもよいＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル又はＣ_１－６アルコキシ；
   　（９）Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルスルファモイル、Ｃ_２－７アシル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルオキシ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルアミノ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、Ｃ_２－７アシルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルカルバモイル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルカルバモイル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）カルバモイル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ又はＣ_１－６アルキルチオ；
   　（１０）Ｃ_３－８シクロアルキル、３～８員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_５－８シクロアルケニル又は５～８員環ヘテロシクロアルケニル；
   　（１１）Ｃ_６アリール、Ｃ_６アリールオキシ、Ｃ_６アリールカルボニル、５又は６員環ヘテロアリール、５又は６員環ヘテロアリールオキシ、５又は６員環ヘテロアリールカルボニル、Ｃ_６アリールアミノ、Ｃ_６アリール（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、５又は６員環ヘテロアリールアミノ又は５又は６員環ヘテロアリール（Ｃ_１－６アルキル）アミノ；の何れかであり、
   （ｉｉ）　環Ｑの窒素原子に結合している場合は、（１２）～（１５）：
   　（１２）それぞれ独立して、置換基群αから選択される任意の基を有していてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ_２－６アルケニル；
   　（１３）Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルスルファモイル、Ｃ_２－７アシル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル又はモノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルカルバモイル；
   　（１４）Ｃ_３－８シクロアルキル又は３～８員環ヘテロシクロアルキル；
   　（１５）Ｃ_６アリール、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ_６アリールカルボニル又は５又は６員環ヘテロアリールカルボニル；の何れかであり；
   （ｎが２又は３であるとき、Ｒ^２はそれぞれ異なっていてもよく、更に、２つのＲ^２が、環Ｑ内の隣り合った原子に結合して存在し、それぞれＣ_１－６アルコキシを有していてもよいＣ_１－６アルキルである場合は、結合する環Ｑ内の原子と共に、５～８員環を形成してもよい。）；
   　　　置換基群αは、フッ素原子、水酸基、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１－６アルコキシ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルアミノ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_２－７アシル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルカルバモイル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルカルバモイル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）カルバモイル、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_２－７アシルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_３－８シクロアルキル、３～８員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６アリール及び５又は６員環ヘテロアリールである〕で表される縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
2. Ｔがシアノである請求項１記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
3. Ｘ^１がＣＨである請求項１又は２記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
4. Ｘ^２がＣＨである請求項１～３の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
5. 環Ｑがピリジン、ピリミジン、ピラジン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、チオフェン、フラン又はピロール環である請求項１～４の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
6. 環Ｑがピリジン、チオフェン又はピロール環である請求項５記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
7. 環Ｕがベンゼン、ピリジン、チアゾール、ピラゾール又はチオフェン環である請求項１～６の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
8. ｍが０であるか、又はｍが１であり、かつ、環Ｕが下記式：
   

   

   （式中、Ｒ^１aは水酸基；アミノ；又はＣ_１－６アルキルであり、Ａは縮合環との結合を、Ｂはカルボキシとの結合をそれぞれ表す）で表される何れかの環である、請求項７記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
   
9. ｍが０であるか、又はｍが１であり、かつＲ^１aが水酸基又はＣ_１－６アルキルである、請求項８記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
10. 環Ｕがチアゾール環である請求項８又は９記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
11. ｍが０であるか、又はｍが１；かつＲ^１aが水酸基であり、かつ環Ｕがピリジン環である請求項９記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
12. Ｒ^１aがメチルである、請求項１０記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
13. Ｒ^１aが水酸基である、請求項１１記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
14. ｎが０であるか、又はｎが１～３であり、かつＲ^２が環Ｑの炭素原子に結合するハロゲン原子；水酸基；それぞれフッ素原子、水酸基及びアミノから選択される任意の基を１～３個有していてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ_１－６アルコキシ；Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル；もしくはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルコキシ；又は環Ｑの窒素原子に結合する、フッ素原子、水酸基及びアミノから選択される任意の基を１～３個有していてもよいＣ_１－６アルキル；もしくはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルである、請求項１～１３の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
15. ｎが０であるか、又はｎが１～３であり、かつＲ^２が環Ｑの炭素原子に結合するハロゲン原子；水酸基；もしくはフッ素原子を１～３個有していてもよいＣ_１－６アルキル；又は環Ｑの窒素原子に結合する、フッ素原子を１～３個有していてもよいＣ_１－６アルキル；もしくはＣ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルである、請求項１４記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
16. キサンチンオキシダーゼ阻害薬である、請求項１～１５の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
17. 請求項１～１５の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
18. 高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障害及び尿路結石から選択される疾患の予防又は治療用である、請求項１７記載の医薬組成物。
19. 高尿酸血症の予防又は治療用である、請求項１８記載の医薬組成物。
20. 血漿尿酸値低下薬である、請求項１７記載の医薬組成物。
21. 尿酸生成抑制薬である、請求項１７記載の医薬組成物。

明細書

縮合複素環誘導体及びその医薬用途 　本発明は、医薬品として有用な縮合複素環誘導体に関するものである。
　さらに詳しく述べれば、本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害活性を有し、血清尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬として有用な、縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ、又はその薬理学的に許容される塩に関するものである。 　尿酸はヒトにおける、プリン体代謝の最終産物である。多くの哺乳類では、ヒトと異なり、肝臓の尿酸酸化酵素（ウリカーゼ）により尿酸がさらにアラントインに分解され、腎臓より排泄される。ヒトにおける尿酸排泄の主な経路は腎臓であり、約２／３が尿中に排泄され、残りは糞便より排泄される。尿酸産生が過剰になったり、尿酸排泄が低下することにより高尿酸血症が起こる。高尿酸血症は、尿酸産生過剰型、尿酸排泄低下型及びその混合型に分類される。この高尿酸血症の分類は臨床上重要であり、治療薬の副作用軽減を考慮して、各分類における治療薬が選択されている（例えば、非特許文献１参照）。

縮合複素環誘導体及びその医薬用途
WO 2010044404 A1

 

 

 

要約書

 

 

血漿尿酸値異常に起因する疾患等の予防又は治療薬として有用な化合物を提供する。

 

 

本発明は、キサンチンオキシダーゼ阻害活性を有し、血漿尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬として有用な、下記式（Ｉ）で表される縮合複素環誘導体、そのプロドラッグ、又はその塩等に関する。式（Ｉ）中、Ｔはトリフルオロメチル、ニトロ又はシアノ；環Ｑはヘテロアリール；Ｘ^１及びＸ^２は独立してＣＨ又はＮ；環Ｕはアリール又はヘテロアリール；ｍは０～２の整数；ｎは０～３の整数；Ｒ^１は水酸基、アミノ又はＣ_１－６アルキル；Ｒ^２は、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル等である。

 

 

 

特許請求の範囲(21)

1. 式
   

   

   
   
2.  
3. 〔式中、Ｔはトリフルオロメチル、ニトロ又はシアノ；
   環Ｑは５又は６員環ヘテロアリール；Ｘ^１及びＸ^２は独立して、ＣＨ又はＮ；環ＵはＣ_６アリール又は５又は６員環ヘテロアリール；
   ｍは０～２の整数；
   ｎは０～３の整数；
   Ｒ^１は水酸基、ハロゲン原子、アミノ又はＣ_１－６アルキル（ｍが２であるとき、２つのＲ^１は異なっていてもよい）；
   Ｒ^２は、
   （ｉ）環Ｑ内の炭素原子に結合している場合は、（１）～（１１）：
   　（１）ハロゲン原子；
   　（２）水酸基；
   　（３）シアノ；
   　（４）ニトロ；
   　（５）カルボキシ；
   　（６）カルバモイル；
   　（７）アミノ；
   　（８）それぞれ独立して、置換基群αから選択される任意の基を有していてもよいＣ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル又はＣ_１－６アルコキシ；
   　（９）Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルスルファモイル、Ｃ_２－７アシル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルオキシ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルアミノ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、Ｃ_２－７アシルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルカルバモイル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルカルバモイル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）カルバモイル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ又はＣ_１－６アルキルチオ；
   　（１０）Ｃ_３－８シクロアルキル、３～８員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_５－８シクロアルケニル又は５～８員環ヘテロシクロアルケニル；
   　（１１）Ｃ_６アリール、Ｃ_６アリールオキシ、Ｃ_６アリールカルボニル、５又は６員環ヘテロアリール、５又は６員環ヘテロアリールオキシ、５又は６員環ヘテロアリールカルボニル、Ｃ_６アリールアミノ、Ｃ_６アリール（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、５又は６員環ヘテロアリールアミノ又は５又は６員環ヘテロアリール（Ｃ_１－６アルキル）アミノ；の何れかであり、
   （ｉｉ）　環Ｑの窒素原子に結合している場合は、（１２）～（１５）：
   　（１２）それぞれ独立して、置換基群αから選択される任意の基を有していてもよいＣ_１－６アルキル又はＣ_２－６アルケニル；
   　（１３）Ｃ_２－６アルキニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルスルファモイル、Ｃ_２－７アシル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル又はモノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルカルバモイル；
   　（１４）Ｃ_３－８シクロアルキル又は３～８員環ヘテロシクロアルキル；
   　（１５）Ｃ_６アリール、５又は６員環ヘテロアリール、Ｃ_６アリールカルボニル又は５又は６員環ヘテロアリールカルボニル；の何れかであり；
   （ｎが２又は３であるとき、Ｒ^２はそれぞれ異なっていてもよく、更に、２つのＲ^２が、環Ｑ内の隣り合った原子に結合して存在し、それぞれＣ_１－６アルコキシを有していてもよいＣ_１－６アルキルである場合は、結合する環Ｑ内の原子と共に、５～８員環を形成してもよい。）；
   　　　置換基群αは、フッ素原子、水酸基、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１－６アルコキシ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルアミノ、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）アミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_２－７アシル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルキルカルバモイル、モノ（ジ）Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキルカルバモイル、Ｃ_１－６アルコキシＣ_１－６アルキル（Ｃ_１－６アルキル）カルバモイル、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_２－７アシルアミノ、Ｃ_１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_３－８シクロアルキル、３～８員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６アリール及び５又は６員環ヘテロアリールである〕で表される縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
4. Ｔがシアノである請求項１記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
5. Ｘ^１がＣＨである請求項１又は２記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
6. Ｘ^２がＣＨである請求項１～３の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
7. 環Ｑがピリジン、ピリミジン、ピラジン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、チオフェン、フラン又はピロール環である請求項１～４の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
8. 環Ｑがピリジン、チオフェン又はピロール環である請求項５記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。
9. 環Ｕがベンゼン、ピリジン、チアゾール、ピラゾール又はチオフェン環である請求項１～６の何れかに記載の縮合複素環誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。

http://www.google.co.jp/patents/WO2010044404A1?cl=ja