転写因子による癌代謝調節

NF-κB阻害による癌治療

癌細胞でNF-κBという転写因子（遺伝子の発現を調節する細胞内のタンパク質）の活性が高まると、癌細胞は死ににくくなり、増殖や転移が起こりやすくなります。

しかし、NF-κBは免疫細胞においても重要な役割を果たしていますので、NF-κBを阻害することは免疫力を弱める可能性もあります。
したがって、癌治療においてNF-κBの阻害は一長一短があるのですが、進行した癌の勢いを止めるためや、抗癌剤の効き目を高める目的には有効な治療と考えられます。

【理論的根拠】

１。腫瘍血管の新生は、炎症細胞から放出されるIL-8というサイトカイン（炎症反応や免疫反応を調節する蛋白質）やプロスタグランジンE2などの伝達物質により促進される。プロスタグランジンは癌細胞の増殖を促進する作用もある。

２。プロスタグランジンE2は炎症細胞や癌細胞から作られるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)により合成され、IL-8やCOX-2の遺伝子発現は転写因子のNF-κBの活性化により起こる。

３。フリーラジカルによる酸化ストレスや、炎症反応の中心的なメディエーターである腫瘍壊死因子α（tumor necrosis factor-alpha, TNFα）は、転写因子のNF-κBを活性化する。

４。癌細胞内でNF-κBが活性化すると、癌細胞は死ににくくなり、抗癌剤に抵抗性になる。
従って、「フリーラジカルを消去して酸化ストレスを軽減」して、「NF-κBの活性を抑制」したり、「TNF-αやCOX-2の働きを抑える」と、癌組織に行く血管の新生が抑制され、癌細胞の増殖活性が低下し、体に負担をかけずに癌との共存あるいは癌の縮小が期待できます。

【効果のある薬剤・サプリメント】
１。NF-κB活性化の予防：抗酸化剤（酸化ストレス軽減）、サリドマイド（TNF-α産生阻害）

抗酸化性のビタミンであるビタミンC, E, ベータカロテン、COQ10、抗酸化酵素の働きを高めるセレニウム、植物成分のフラボノイド類などを摂取すると、フリーラジカルを消去して細胞の酸化ストレスを軽減する結果、NF-κBの活性化を抑制する効果が期待できます。
サリドマイドには腫瘍壊死因子α（TNF-α）の産生を抑制する作用が知られています。腫瘍組織内のTNF-αの産生を抑えれば癌をおとなしくさせることができます。
（サリドマイドの詳細はこちらへ）

２。NF-κB活性化の阻害：セスキテルペンラクトン、レスベラトロール

植物に含まれるセスキテルペン（Sesquiterpene）類は、抗炎症作用や抗がん活性などの作用によって注目されています。
最近、パルテノライド(Parthenolide)というセスキテルペンが、NF-Bﾈの作用を強力に阻害することが明らかになりました。このパルテノライドという物質は、欧米で関節炎や偏頭痛の治療に使われているフィーバーフュー（Tanacetum parthenium,ナツシロギク）というハーブの主成分です。フィーバーフュー（feverfew）は解熱や鎮痛効果を持った民間薬として、インターネットなどでアメリカのドラッグストアーから日本でも手に入ります。

パルテノライドとよく似たセスキテルペンにコスツノライド（costunolide）があります。コスツノライドは木香という生薬に含まれており、発がん予防効果などが幾つも報告されている物質です。パルテノライドやコスツノライドなどのエスキテルペン類には、がん細胞のNF-kBの活性を阻害することによって、抗がん剤の効き目を高める可能性が報告されています。
（セスキテルペンの詳細はこちらへ）
また、ぶどうの皮などに含まれるレスベラトロール（Resveratrol）という物質は、癌の予防効果が報告されていますが、NF-κB阻害作用も報告されています。レスベラトロールのサプリメントも販売されています。

ウコンに含まれるクルクミンは抗酸化作用や抗炎症作用によるがん予防効果が報告されていますが、クルクミンがNF-κB活性を阻害するという報告もあります。
（クルクミンの抗がん作用はこちらへ）

３。NF-κB活性化の結果起こるCOX-2の阻害：COX-2阻害剤、ω3多価不飽和脂肪酸

シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2)は炎症性細胞内に存在してプロスタグランジンを合成する酵素として知られていますが、多くの癌細胞にも存在して、増殖や転移や血管新生を促進する作用が知られています。この酵素を阻害することにより、癌の増殖や転移を防ぐ効果が期待できます。（COX-2阻害剤の詳細はこちらへ）

DHA（ドコサヘキサエン酸）などのω-3多価不飽和脂肪酸はCOX-2から産生されるプロスタグランジンE2の合成を阻害するので、癌細胞の増殖抑制や血管新生阻害作用が期待できます。DHAは健康食品として販売されています。 

（DHAの詳細はこちらへ）

４。その他：漢方薬

漢方薬を構成する生薬の成分のなかにNF-κBやCOX-2を阻害するものが知られています。

前述のセスキテルペン類の他にも、黄連や黄柏という生薬に含まれるベルベリンアルカロイドにはCOX-2の遺伝子転写を抑える作用が報告されています。

生薬にはフラボノイドをはじめ、多くの抗酸化物質が含まれており、細胞の酸化ストレスを軽減する効果もNF-κBやCOX-2の活性を抑制することにつながります。

NF-κB阻害剤は免疫力を抑える可能性がありますが、そのような不都合も漢方薬の免疫力増強作用を併用すればある程度は防げます。

以上をまとめると、癌細胞のNF-κB活性を阻害するには、
野菜や果物を多く食べて抗酸化力を高め、

肉は減らして新鮮な魚を食べてω3不飽和脂肪酸を補給しながら、場合によっては抗酸化性のサプリメント（ベータカロテン、ビタミンC、E、セレニウム、COQ10）やDHA（ドコサヘキサエン酸）を摂取することが基本となります。

これをベースにしながら、COX-2阻害剤（セレブレックス）やサリドマイドと漢方薬を併用し、さらにFeverfewを用いれば、NF-κBによる癌の増悪をかなり防ぐことができます。