ピルフェリドン（ピレスパ）

ピルフェニドンは新規の抗線維化薬である．

動物実験では各種線維化疾患モデルで各臓器における

明らかな線維化の減少と機能低下の抑制が認められている．

 

ブレオマイシン誘発肺線維症モデルでは，

ステロイドであるプレドニゾロンとの比較により，

プレドニゾロンは抗炎症作用のみを示したのに対し，

本薬は抗炎症作用と抗線維化作用の両方を示した．

 

種々の検討からピルフェニドンは，

炎症性サイトカイン（TNF-α，IL-1，IL-6等）の産生抑制と

抗炎症性サイトカイン（IL-10）の産生亢進を示し，

Th1/2バランスの修正につながるIFN-γの低下の抑制，

 

線維化形成に関与する増殖因子（TGF-β1，b-FGF，PDGF）

の産生抑制を示すなど，各種サイトカインおよび増殖因子

に対する産生調節作用を有することが示されている．

 

また，線維芽細胞増殖抑制作用やコラーゲン産生抑制作用

も有しており，これらの複合的な作用に基づき

抗線維化作用を示すと考えられる．

 

 

本邦において実施された

特発性肺線維症（IPF：Idiopathic Pulmonary Fibrosis）患者

を対象とした第III相試験の結果，

ピルフェニドン投与によりプラセボ群に比べ

有意に肺機能検査VC（肺活量）値の悪化を抑制し

無増悪生存期間の延長に寄与していたことから，

特発性肺線維症の進行を抑制することが示された．

 

一方，本薬投与による特徴的な副作用は，

光線過敏症，胃腸障害（食欲不振，食欲減退），

γ-GTP上昇等であった．

 

ピルフェニドンが特発性肺線維症患者に対して

一定の効果を示したことにより，副作用の発現は

プラセボ群に比べ高かったものの，減量・休薬等で

副作用をコントロールし治療を継続することで，

病態の進行を抑制し生命予後の改善にも

寄与することが期待される．