Some Newer Aspects of Statin Epigenetic Effect;

Some Newer Aspects of Statin Epigenetic Effect;

Profound pleiotropic effects are known for the classic drugs, such as Statins, Antibiotics, as well as Aspirin.

The emerging pleiotropic effects of Rosuvastatin and Rovastatin were discolsed for the first time in 2014,

by the Kyoto iPS scientists, both in the paper and press release (fall of 2014).

 

This emerging disclosure has prompted us to investigate more sutle but effective medical implications,

such as Cancer Epigenetic Chemotherapy in accord with modern radiation therapy.

 

Because we have been interested in Statin pleiotropic effects scince 2011 in their preventive effects in EMT and cancer mettastasis, we started our own investigation along our in vitro cell lines.

 

Disclosed here is our progress on the statin pleiotropic effects in view of epigenetic HDAC modulation as well as cancer metabolism pertabation.

 

以下略。

Quinone-Tryptophan Hybrid Aggregation Inhibitor 2010

 

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0011101

 

 

Abstract

The rational design of amyloid oligomer inhibitors is yet an unmet drug development need. Previous studies have identified the role of tryptophan in amyloid recognition, association and inhibition. Furthermore, tryptophan was ranked as the residue with highest amyloidogenic propensity.

 

Other studies have demonstrated that quinones, specifically anthraquinones, can serve as aggregation inhibitors probably due to the dipole interaction of the quinonic ring with aromatic recognition sites within the amyloidogenic proteins.

 

Here, using in vitro, in vivo and in silico tools we describe the synthesis and functional characterization of a rationally designed inhibitor of the Alzheimer’s disease-associated b-amyloid.

 

This compound, 1,4-naphthoquinon-2-yl-L-tryptophan (NQTrp), combines the recognition capacities of both quinone and tryptophan moieties and completely inhibited Ab oligomerization and fibrillization, as well as the cytotoxic effect of Ab

oligomers towards cultured neuronal cell line.

 

Furthermore, when fed to transgenic Alzheimer’s disease Drosophila model it

prolonged their life span and completely abolished their defective locomotion.

 

Analysis of the brains of these flies showed a significant reduction in oligomeric species of Ab while immuno-staining of the 3rd instar larval brains showed a significant reduction in Ab accumulation.

 

Computational studies, as well as NMR and CD spectroscopy provide mechanistic insight into the activity of the compound which is most likely mediated by clamping of the aromatic recognition interface in the central segment of Ab.

 

Our results demonstrate that interfering with the aromatic core of amyloidogenic peptides is a promising approach for inhibiting various pathogenic species associated with amyloidogenic diseases.

 

The compound NQTrp can serve as a lead for developing a new class of disease modifying drugs for Alzheimer’s disease.

医療ミス ２０１６ 英語版

えんどうまめ　先生のブログ　から拝借。

Medical Error Is Third Leading Cause of Death in US

 

May 03, 2016

Marcia Frellick

Medical error is the third leading cause of death in the United States, after heart disease and cancer, according to findings published today in BMJ.

Cancer and Heart Disease Get the Attention

"Top-ranked causes of death as reported by the CDC inform our country's research funding and public health priorities," Dr Makary said in an university press release.

 

"Right now, cancer and heart disease get a ton of attention, but since medical errors don't appear on the list, the problem doesn't get the funding and attention it deserves."

He adds: "Incidence rates for deaths directly attributable to medical care gone awry haven't been recognized in any standardized method for collecting national statistics. The medical coding system was designed to maximize billing for physician services, not to collect national health statistics, as it is currently being used."

The researchers examined four studies that analyzed medical death rate data from 2000 to 2008. Then, using hospital admission rates from 2013, they extrapolated that, based on 35,416,020 hospitalizations, 251,454 deaths stemmed from a medical error.

That number of deaths translates to 9.5% of all deaths each year in the US — and puts medical error above the previous third-leading cause, respiratory disease.

 

In 2013, 611,105 people died of heart disease, 584,881 died of cancer, and 149,205 died of chronic respiratory disease, according to the CDC.

The new estimates are considerably higher than those in the 1999 Institute of Medicine report "To Err Is Human." However, the authors note that the data used for that report "is limited and outdated."

 

 

Strategies for Change

The authors suggest several changes, including making errors more visible so their effects can be understood. Often, discussions about prevention occur in limited and confidential forums, such as a department's morbidity and mortality conference.

 

Another is changing death certificates to include not just the cause of death, but an extra field asking whether a preventable complication stemming from the patient's care contributed to the death.

The authors also suggest that hospitals carry out a rapid and efficient independent investigation into deaths to determine whether error played a role. A root cause analysis approach would help while offering the protection of anonymity, they say.

Standardized data collection and reporting are also needed to build an accurate national picture of the problem.

 

Jim Rickert, MD, an orthopedist in Bedford, Indiana, and president of the Society for Patient Centered Orthopedics, told Medscape Medical News he was not surprised the errors came in at number 3 and that even those calculations don't tell the whole story.

"That doesn't even include doctors' offices and ambulatory care centers," he notes. "That's only inpatient hospitalization resulting in errors."

"I think most people underestimate the risk of error when they seek medical care," he said.

He agrees that adding a field to death certificates to indicate medical error is likely the way to get medical errors the attention they deserve.

 

"It's public pressure that brings about change. Hospitals have no incentive to publicize errors; neither do doctors or any other provider," he said.

However, such a major step as adding error information to death certificates is unlikely if not accompanied by tort reform, he said.

Still, this study helps emphasize the prevalence of errors, he said.

Human error is inevitable, the authors acknowledge, but "we can better measure the problem to design safer systems mitigating its frequency, visibility, and consequences."

 

They add that most errors aren't caused by bad doctors but by systemic failures and should 'not be addressed with punishment or legal action.

The authors and Dr Rickert disclosed no relevant financial relationships.

BMJ. Published online May 3, 2016. Full text

 

この点に関連した blog を一つ、皆さん方がこれを信じるか否かはご自由ですが、以下に　ご紹介しましょう。

　http://shinhakken-blog.seesaa.net/article/418453860.html

　　　　

驚愕！医療過誤の事実：医者が死亡者を増やしている皮肉

昔から医療過誤により患者が命を落とす事件が後を絶ちません。最近では、もはや人の命を預かっているとは思えない医師、病院側の稚拙な対応が明らかになったりと開いた口が塞がらない事件が多いですね。

（医療過誤とされている事件の一部紹介）

“ 群馬大病院：２０１１～１４年、第二外科の４０歳代の男性助教（３月末で退職）が行った肝臓の腹腔（ふくくう）鏡手術を受けた患者８人が術後約３か月以内に死亡 ”

“ 東京女子医大病院：人工呼吸中の小児患者への投与が禁止されている鎮静剤「プロポフォール」を０８～１３年に投与された小児１１人が死亡していたのに、院内で検証されず、１４年に同じ薬を大量投与された２歳男児の死亡事故が起きた ”

“ 2014年に相次いで発売された新型の糖尿病治療薬を服用した患者１０人が死亡していたことが、各製薬会社による副作用調査でわかった ”

“ 2015年神戸国際フロンティアメディカルセンター：生体肝移植手術を受けた患者7人のうち、4人が術後1ヵ月以内に死亡していたことが明らかに ”

“ 2014年国立国際医療研究センター：当時78歳の女性に対し、造影検査を実施した際、脊髄への使用を禁止されている造影剤「ウログラフイン」を誤って脊髄に注入し、多臓器不全にかかり死亡 ”

ここ数年で医療事故のニュースになったものをあげてもまだまだ出てきます。しかしこうした医療過誤で表沙汰となっているのはほんの僅か、氷山の一角だと言われています。アメリカではこうした医療過誤による大規模調査に取り組んみ恐ろしい統計が出ました。

アメリカの死因第3位は「医療過誤」

驚くべきことにアメリカでは、心臓病、がんに次いで医療過誤が死因の第3位に入っています。近年の調査では、毎年21万～40万人が命にかかわるような危険な医療被害を被っており、防げたはずの治療や処置で亡くなる方が多数います。

病院、医者側による医療過誤で年間に亡くなっている人は、IOMの“推定数”では98,000人とされています。つまり健康になるために病院に何かしらの医療を受けにきた人のうち0.2％～0.5％が殺されてしまっているということです。

ただ、これもあくまで推定でして、実際に全米の全病院が正確な医療過誤報告によってはじき出された数字ではないので、もっと多くなるのか過剰推定なのかまでは分かりません。

過去に約3年間ほど4,200人以上の患者の調査をした所、全体の21％が何かしらの危険な状態となったことが確認され、1.4％には死に至るケースがあったそうです。

日本の医療過誤もアメリカと同様規模で被害者不利

日本も公式な医療事故の統計は存在していませんが、アメリカの医療技術と同等でこうした統計から算出すると推定で年間26,000人～が46,000が医療過誤により死亡しているとされているようです。　（ソース「医療事故による死亡は年間『万』の位」　　医療崩壊　保坂正康著／講談社より）
この統計を真実ならかなりの数で身震いしますね。
かつ、アメリカは訴訟大国ですが、日本では医療過誤訴訟は難しいとされ、勝訴率はわずか2割なんだそうです。

以下、医療訴訟の専門 浅尾美喜子弁護士のコメントから引用**********

「医療過誤事件においては、患者側の弁護士は、訴訟にする前に医療機関側と話し合いの機会を持つのが通常です。医療機関側の過失が明らかな事案では、この話し合いの段階で、医療機関が自らの過失を認めて示談にする例がほとんどです。

つまり、医療機関側の過失が相当程度明らかな場合は、訴訟にはならず、訴訟前和解（＝示談）で解決されるということです。

したがって、訴訟にあがってくる案件は、必然的に過失の有無が明らかではない、立証が困難な案件と言うことになります。これが、医療事件で、患者側の勝訴率が低くなる理由の1つです
　　（中略）
「治療が奏効しなかったとしても、その治療が標準的な治療水準に達していれば、過失が認められないケースも多々あります。また、医療行為は専門性が高いので、過失の立証が通常事件より難しい、といった問題もあります。

さらに、医療機関側の過失は原告（患者側）が立証しなければなりませんが、一般的に医師は医師をかばう傾向があり、過失があったと証言してくれる医師を見つけることは、至難の業です」

（引用終了）**********

専門家でもない患者は完全な医療詐欺にあっても気がつかない

医療事故のオープンな開示は皆無なだけに隠蔽体質が横行、全く技術がなく何人もの患者を死なせている医師がいても声を大にして異を唱えるような環境ではないのが医学会。

また、山本病院事件のように不要な治療や検査、手術をしまくり荒稼ぎするということまで起きる始末です。何が起きても誰かを吊るし上げることは自分の首を絞めることになるのでいつまでだっても隠蔽体質は変わらないのが医者の世界です。大学病院ほどそういった傾向が強いでしょう。

アメリカの医師ロバート・メンデルソンの残した言葉は完全に現代の医療事情を言い当てています。